Funkcionalizované MoS2 nanomateriály špecificky interagujúce s CD33 receptormi buniek akútnej myeloidnej leukémie

Akútna myeloidná leukémia (AML) predstavuje závažnú formu rakoviny, pre ktorú je typická nekontrolovateľná proliferácia nezrelých myeloblastov, ktoré sa hromadia v kostnej dreni alebo periférnej krvi [1,2]. Najčastejším spôsobom terapie je systémová chemoterapia, ktorá však zasahuje aj zdravé bunky, čo vedie k rôznym vedľajším účinkom. Z tohto dôvodu sa terapeutické metódy cielene ovplyvňujúce len nádorové bunky stávajú čoraz viac populárne.

Spomedzi známych dichalkogenidov prechodných kovov sa z hľadiska možného využitia v diagnostike a terapii nádorových ochorení venuje najväčšia pozornosť sulfidu molybdeničitému (MoS₂) [3]. Ide o látku s charakteristickou vrstevnatou štruktúrou, ktorá je dostupná ako minerál molybdenit [4], a je možné z nej pripraviť nanomateriály exfoliačnými metódami. Inou alternatívou je syntetická príprava MoS₂ nanomateriálov z rôznych substrátov obsahujúcich molybdén a síru [3]. Nanomateriály na báze MoS₂ vyžadujú na zvýšenie biokompatibility a koloidnej stability vhodnú funkcionalizáciu, ktorá v sebe často zahŕňa aj väzbu tumor-rozpoznávajúcich prvkov akými sú napríklad protilátky alebo ligandy receptorov, ktoré v porovnaní so zdravými bunkami nádorové bunky (nad)exprimujú [5,6].

V rámci tejto práce sa nám úspešne podarilo pripraviť MoS₂ nanovločky z kryštalického MoS₂ pomocou exfoliácie v kvapalnej fáze, ktoré sa funkcionalizovali anti-CD33 protilátkou. Táto protilátka sa viaže na CD33 receptory exprimované na povrchu buniek línie SKM-1, ktoré slúžili ako biologický model akútnej myeloidnej leukémie. Pomocou laserovej skenovacej a Ramanovej konfokálnej mikroskopie sa potvrdila úspešnosť internalizácie MoS₂ nanokonjugátov a ich prítomnosť na povrchu buniek a v ich intracelulárnom priestore. S využitím prietokovej cytometrie sa podarilo sledovať príjem MoS₂ nanokonjugátov bunkami a dokázať špecifickosť interakcie konjugátov funkcionalizovaných anti‑CD33 protilátkou s bunkami SKM-1 v porovnaní s konjugátmi funkcionalizovanými anti‑GPC3 protilátkou (prítomnosť GPC3 receptorov nebola dosiaľ u buniek akútnej myeloidnej leukémie zdokumentovaná). V kontexte pozitívnych výsledkov z krátkodobého vplyvu MoS₂ nanokonjugátov na viabilitu buniek SKM-1 môžeme preto konštatovať, že pripravené MoS₂ nanokonjugáty majú potenciál ako AML‑špecifické nanonosiče liečiv.