INTERAKTÍVNA KONFERENCIA
MLADÝCH VEDCOV
Autor: Ing. Lívia Dikošová

Nová stratégia prípravy 4-hydroxyizoxazolidínov

Lívia Dikošová 1 Róbert Fischer 1

1Ústav organickej chémie, katalýzy a petrochémie, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie, Slovenská technická univerzita v Bratislave, Radlinského 9, 812 37 Bratislava, Slovenská republika
liv.dikos@gmail.com

4-Hydroxyizoxazolidíny patria medzi dôležité stavebné bloky v organickej syntéze mnohých biologicky aktívnych látok a sú cennými ekvivalentmi hydroxy-substituovaných cyklických amínov v procese výskumu a vývoja nových farmaceutík.​1 Práve oblasť modernej medicinálnej chémie si neustále vyžaduje vytváranie takých syntetických prístupov, ktoré sú rýchlo a jednoducho aplikovateľné na prípravu originálnych nízko molekulových heterocyklov.2

Naša výskumná skupina sa dlhodobo zaoberá prípravou 4-hydroxyizoxazolidínov rôznymi syntetickými cestami. Nami popísané transformácie 4,5-nesubstituovaných 2,3-dihydroizoxazolov​3 (dihydroxylácie, epoxidácie) sú jedinečnou metódou stereoselektívnej prípravy 3,4-trans-izoxazolidín-4,5-diolov4 a izoxazolidínových oxiránov5 s takým charakterom novej funkčnej skupiny v C-5 polohe, ktorá umožňuje následnú derivatizáciu tejto oblasti prostredníctvom jednoduchých nukleofilných reakcií (substitúcie, adície).

Tento príspevok sa zaoberá novou efektívnou syntetickou stratégiou prípravy oboch izomérov 5-nesubstituovaných 4-hydroxyizoxazolidínov. Jednoduchou sekvenciou Brownovej reakcie (hydroborácia, oxidácia) 4,5-nesubstituovaných 2,3-dihydroizoxazolov za vzniku 3,4-trans-4-hydroxyizoxazolidínov, ich oxidáciou na príslušné izoxazolidin-4-óny a následnou stereoselektívnou redukciou na 3,4-cis-substituované izoxazolidíny je možné pripraviť oba želané izoméry v troch krokoch v priemernom celkovom výťažku 30 %.

Táto práca vznikla za finančnej podpory slovenských grantových agentúr (VEGA, číslo projektu: 1/0552/18, APVV, číslo projektu: 14-0147 a ASFEU, ITMS projektu: 26240120001, 26240120025).
1(a) Guile, S. D.; Bantick, J. R.; Cooper, M. E.; Donald, D. K.; Eyssade, C.; Ingall, A. H.; Lewis, R. J.; Martin, B. P.; Mohammed, R. T.; Potter, T. J.; Reynolds, R. H.; St-Gallay, S. A.; Wright, A. D. J. Med. Chem. 2007, 50, 254-263. 
(b) Calderwood, D. J.; Johnston, D. N.; Munschauer, R.; Rafferty, P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1683-1686.
2Martin, B. P.; Cooper, M. E.; Donald, D. K.; Guile, S. D. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 7635-7639.
3Fischer, R.; Lackovičová, D.; Fišera, L. Synthesis 2012, 44, 3783-3788.
4(a) Fischer, R.; Stanko, B.; Prónayová, N. Synlett 2013, 24, 2132-2136. (b) Beňadiková, D.; Čurillová, J.; Lacek, T.; Rakovský, E.; Moncol', J.; Doháňošová, J.; Fischer, R. Tetrahedron 2014, 70, 5585-5593.
5Záborský, O., Malatinský, T., Marek, J., Moncol, J., Fischer, R. Eur. J. Org. Chem. 2016, 23, 3993-4002.