Štúdium mechanizmu a mutagenézy degradácie mitochondriálnej DNA
Zuzana Dobiášová 1 Jozef Nosek 2
2Univerzita Komenského, Prírodovedecká fakulta, Katedra biochémie
Pre eukaryotické organizmy, ktoré získavajú energiu (ATP) vo forme oxidatívnej fosforylácie je esenciálne si stabilne udržiavať mitochondriálnu DNA. Na tomto procese sa podieľajú viaceré proteíny, ako reparačné , replikačné , zbaľovacie a podobne. Zostáva však ešte veľa nejasností, ktoré sa týkajú mechanizmov kontrolujúcich stabilitu mitochondriálneho genómu a jeho segregácie pri delení eukaryotickej bunky. Jednou z takýchto nezodpovedaných otázok zostáva molekulárny mechanizmus vzniku cytoplazmatických petite mutantov. Etídium bromid ako mutagénna a potenciálne karcinogénna látka je často využívaná v laboratóriach aj na vizualizáciu DNA alebo ako špecifický mutagén na tvorbu petite mutantov. Po pôsobení etídium bromidu na kultúru kvasiniek vznikne 100% respiračne deficitných buniek s fragmentovanou mitochondriálnou DNA, čo je pre väčšinu eukaryotických buniek letálne. Kyselina nalidixová, ako inhibítor DNA topoizomeráz, pri spolupôsobení s etídium bromidom znižuje percento respiračne deficitných buniek v niektorých prípadoch až na 0%. Keďže problematika fragmentácie mitochondriálnej DNA poskytuje stále veľa nezodpovedaných otázok, naším cieľom bude identifikovať proteín zahrnutý v mechanizme mutagenézy mtDNA, čo prinesie lepšie objasnenie regulácie stability mitochondriálnej DNA a môže predstavovať potenciálny nástroj pri liečbe mnohých ochorení súvisiacich s destabilitou a poškodením mitochondriálnej DNA.