Mitochondrie sú zapojené do mechanizmov sprevádzajúcich zvýšenú odolnosť diabetického srdca potkana na ischemicko-reperfúzne poškodenie

Vážená Mgr. Muráriková.

Gratulujem k excelentne vypracovanej problematike. Každopádne sa mi na jazyk tisne otázka: akú funkciu zohráva Mg2+-ATPáza? Táto informácia mi v abstrakte un...Zobraziť celý komentárikla. T...en...t...o fakt však nijako neznižuje kvalitu predloženej práce :) Ďakujem za promptnú a vyčerpávajúcu odpoveď.

Ďakujem Bora za pochvalu a za dobrú otázku :). Mitochondriová horčíková ATPáza, v skratke (MIT Mg2+-ATPáza), v literatúre často označovaná aj oligomycín-senzitívna Mg2+-ATPáza, predstavuje sy...Zobraziť celý komentárntázu, ktorej aktivita je meraná v prítomnosti iónov Mg2+ v reakcii bežiacej opačným smerom. MIT Mg2+-ATPáza teda podáva obraz o ATP syntáze. Ide o reverzibilný enzým, ktorý súčasne zabezpečuje (cestou hydrolýzy ATP) aj od energie závislé procesy, ktoré v MIT prebiehajú. Úloha tohto enzýmu je v podstate deštruktívna, pretože vnútorná membrána MIT je za normálnych podmienok pre Mg2+ intaktná, t.j. nenachádza sa tam Mg2+-ATPáza, ale ATP-syntáza. V tomto prípade zohráva kľúčovú úlohu dinitrofenol (DNP), ktorý pôsobí ako odpojovač oxidácie od fosforylácie, pričom v jeho prítomnosti dochádza k otvoreniu membrán všetkých MIT. Pôsobením tohto DNP sa teda aj neporušené mitochondrie stanú priepustné pre ióny Mg2+, čo nám umožní merať aktivitu Mg2+ATPázy všetkých vyizolovaných MIT. Komplex mitochondriovej ATPázy sa nachádza na vnútornej mitochondriovej membráne a plní dôležitú úlohu.

Ďakujem za vyčerpávajúcu odpoveď a tesim sa na spolocensky vecer 15.5 spojeny s vyhodnotením vysledkov tejto konferencie :)

Potešenie je na mojej strane:) Večer to bude určite nezabudnuteľný s množstvom zážitkov:).

Potešenie je na mojej strane:) Večer to bude určite nezabudnuteľný s množstvom zážitkov:).

Zdravím! Excelentná práca, zaujímalo by ma, co by Vase výsledky mohli znamenat pre pacientov s DM ? Dakujem

Dobrý večer! Veľmi pekne ďakujem za príjemnú pochvalu a tiež za zaujímavú klinickú otázku. Je známe, že diabetickí pacienti majú horšie parametre funkcie srdca. Čo sa týka výsledkov z naše...Zobraziť celý komentárej štúdie, tak tam do kliniky veľa z toho nevyjde, pretože nie je možný spôsob liečenia, ale vysvetľuje aspoň sčasti klinickú situáciu. Ischémia spôsobuje u normálneho pacienta poškodenie parametrov, konkrétne parametra maximálna rýchlosť vzostupu tlaku v ľavej komore (+(dP/dt)max) a parametra maximálna rýchlosť poklesu tlaku v ľavej komore (-(dP/dt)max). Tým, že spôsobuje poškodenie to znamená, že srdce má menší výtlakový objem, v prípade, že srdce nie je hypertrofované. Diabetické srdce hypertrofované nie je, čiže má tieto podmienky horšie, ale zároveň je adaptované na takúto prácu. Srdce diabetických pacientov má teda horšie funkčné parametre a horšiu mitochondriovú funkciu. Ak diabetes mellitus (DM) predchádza ischémii, tak je do istej miery na nižšom energetickom štádiu a vďaka tomu je z tohoto ťažšie vypuditeľný. Diabetické srdce je teda v klinike zraniteľnejšie pre ischémiu, pretože znižuje funkčné parametre. Poškodenie, ktoré ischémia spôsobí na diabetických MIT je menšie, ale prejaví sa to vo funkcii už horšej. Zotavovanie sa, ktoré sme dokázali v našej práci, je lepšie v srdci diabetického pacienta. Situácia je taká, že to má výhodu aj pre klinika, ale on ju nevie využiť. Vie ju využiť len športový lekár, ktorý má pacienta a ktorý bude sledovať jeho hodnoty, či už je to bežec alebo plavec. Lekár pacientovi nastaví hodnoty tak, že pacient je v ischémii (nedostatočné krvné zásobenie nemusí mať, ale má tak silnú námahu, že sa dostane do acidobázickej rovnováhy), v dôsledku acidózy jeho sval nepracuje, metabolizmus sa nedá znížiť, hromadí sa mu kyselina mliečna vo svaloch, pretože nemá dostatok kyslíka. Ale pacient sa dokáže adaptovať na nižšie štádium a beh tým pádom znáša ľahšie. Takže športovec toto zrútenie príjme. Niektorí športovci nezvládnu dojsť do cieľa, iní však áno. Preto je to využiteľné priamo v športovej medicíne, a to tak, že sa pacientom pripravujú také dávky ischémie, ktoré nemusí sledovať lekár kardiálne, ale bude sledovať acidobázickú rovnováhu tak, že mu odoberie kvapku krvi z prsta. Lekár už vie, že je športovec v metabolickej acidóze. Čo sa týka Mg2+-ATPázy, tá sa dá premietnuť do farmakológie. Každý pôsobok, ktorý putuje na mebránu, sa na ňu naviaže, alebo sa do nej zabuduje, mení tak membránovú fluiditu (MF). Ak sa nenaväzuje na vnútornú membránu, teda pokiaľ ňou len prechádza, tak sa MF meniť nemusí. Avšak ak sa do membrány zabudováva, tak sa MF mení. Zásadný kompenzačný mechanizmus je, že pri ochorení alebo negatívnej záťaži dôjde k istému poškodeniu, ktoré sa musí kompenzovať a vykompenzuje sa endogénnymi ochrannými mechanizmami (EOM), ktoré sa spustia, ale v momente, kedy tam už nie sú potrebné, sa zastavia . Vďaka ním sa membrány stávajú fluidnejšie, čiže to je výhodné pre všetky systémy, ktoré v membráne fungujú. Tieto naše výsledky teda môžu pomôcť farmakológom pri dizajnovaní liekov.

Ahoj Matka, nakolko som spoluator,neprislucha mi hodnotit.. ale predsa len diskusiu mi neda ohodnotit a davam svoje body.. velmi fajn, prajem vela uspechov..

Ďakujem Mirko za hodnotenie :)Teším sa na večer 15.5. v príjemnej spoločnosti a na kultúrne vyžitie.