Kardiovaskulárne ochorenia majú za následok zlyhanie srdca a letálne arytmie, ktoré patria medzi hlavné príčiny úmrtí vo svete. S ochoreniami srdca súvisí štrukturálna remodelácia srdcového svalu, ktorá významne zvyšuje riziko vzniku malígnej arytmie. Jedným z kľúčových faktorov v procese remodelácie je srdcový konexín-43 (Cx43), ktorý tvorí medzibunkové kanály zodpovedné za prenos elektrických a molekulárnych signálov medzi kardiomyocytmi pre synchronizáciu kontrakcie. Cieľom tejto štúdie bolo charakterizovať zmeny Cx43 v hypertrofovanom a atrofovanom srdci, ktoré by sa mohli podieľať na náchylnosti srdca k malígnym arytmiám.

V experimentoch boli použité 2-4 mesačné samce potkanov. Analýzy sa robili v ľavej komore srdca potkanov, ktoré boli postihnuté  hypertenziou, diabetom, hypertyroidným a hypotyroidným stavom a zdravých kontrolných potkanov. Western blot metódou sa sledovali zmeny v celkovej proteínovej hladine Cx43 a v jeho fosforylácii asociovanej s PKC-Ɛ. Metódou imunofluorescenčnej detekcie sa sledovala topológia  Cx43.

Zaznamenané biometrické parametre potvrdili významný nárast  v hmotnosti srdca ako aj ľavej komory u hypertenzných a hypertyroidných potkanov, zatiaľ čo u hypotyroidných a diabetických bol pozorovaný pokles hmotnosti. Hypertrofia myokardu bola spojená so zvýšenou, zatiaľ čo myokardiálna atrofia so zníženou  náchylnosťou srdca na výskyt malígnej komorovej fibrilácie (VF) v porovnaní s kontrolnými potkanmi. Celková hladina Cx43 ako aj jeho funkčná, fosforylovaná forma a PKC-Ɛ boli znížené v hypertrofovanej ľavej komore a naopak zvýšené v atrofovanej ľavej komore. Okrem týchto zmien sa zistili zmeny v topológii Cx43, jeho zvýšená lokalizácia na laterálnych stranách kardiomyocytov bola pozorovaná u hypertenzných a hypertyroidných jedincov, zatiaľ čo u hypotyroidných a diabetických jedincov sme zvýšenú lateralizáciu Cx43 nezaznamenali.

Naše výsledky naznačujú, že down-regulácia srdcového Cx43, ktorá nastáva v dôsledku hypertrofie myokardu zvyšuje citlivosť srdca k závažným arytmiám, zatiaľ čo up-regulácia Cx43 zistená v atrofickom myokarde znižuje náchylnosť srdca k malígnym arytmiám.