jazyk / language:
INTERAKTÍVNA KONFERENCIA
MLADÝCH VEDCOV
Späť do sekcie

Neuropeptidmi vyvolané zmeny v zastúpení neuronálnych buniek u autistického modelu myší

Diskusná interakcia
Celkové prevedenie (dizajn)
Vedecká práca
Zobraziť všetky hodnotenia

Prejsť do diskusie

Neuropeptidmi vyvolané zmeny v zastúpení neuronálnych buniek u autistického modelu myší

Stanislava Bukatová 1 Ján Bakoš 1 Alexandra Reichová 1 Zuzana Bačová 1

1Biomedicínske centrum SAV, Bratislava,
stanislava.sokolska@gmail.com

Poruchy autistického spektra (ASD) sú neurovývinové ochorenia, pre ktoré je charakteristická triáda symptómov: stereotypné/repetitívne správanie, poruchy v komunikácií a neschopnosť sociálnej interakcie. Jedným z akceptovaných modelov pre štúdium ASD sú myši deficientné pre SHANK3 (SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3) gén (1). V súčasnosti sa skúma účinok neuropeptidov, napr. oxytocínu (OXT) a vazopresínu (AVP), na rôzne formy správania, emócie a deficity s tým spojené. Zistilo sa ich zapojenie do proliferácie, diferenciácie a aj migrácie neuronálnych buniek (2). Práve narušenie týchto procesov môže viesť k vzniku neuroanatomických abnormalít prítomných v rôznych neurovývinových ochoreniach, vrátane autizmu. Cieľom našej práce bolo zistiť 1.) zmeny v pomerovom zastúpení primárnych hipokampálnych neuronálnych buniek izolovaných z neonatálnych C57BL/6 a SHANK3 deficientných myší v závislosti od času inkubácie s OXT alebo AVP a 2.) zmeny génovej expresie markerov pre jednotlivé typy neuronálnych buniek po podaní OXT neonatálnym myšiam.

Primárne hipokampálne bunky izolované z neonatálnych C57BL/6 (WT) a SHANK3 deficientných myší (SHANK3-/-) boli inkubované s 1 µM OXT resp. AVP po dobu 1., 4. a 8 dní. Neuróny boli značené anti-MAP2 protilátkou a jadrá boli vizualizované s DAPI. Inkubácia primárnych hipokampálnych buniek izolovaných z WT zvierat v prítomnosti AVP nevyvolala žiadne zmeny v pomere neurónov k ostatným bunkám. V prípade OXT, bol po 8 dňoch zaznamenaný nárast MAP2 značených neurónov rovnako u WT aj SHANK3-/-primárnych hipokampálnych buniek.

V nasledujúcom experimente bol SHANK3 deficientným zvieratám na 2. a 3. postnatálny deň subkutánne aplikovaný oxytocín (0,1 μg/μl; 20 μl/zviera) alebo fyziologický roztok (20 μl/zviera). Na 5. postnatálny deň boli z mozgov experimentálnych myší bilaterálne izolované hipokampy a následne boli vo vzorkách, prostredníctvom qPCR, hodnotené zmeny génových expresií markerov jednotlivých typov neuronálnych buniek. U SHANK3 deficientných myší sme zaznamenali signifikantný pokles génovej expresie markeru pre gabaergné neuróny (GAD1) a signifikantný nárast markeru pre cholínergne neuróny (cChAT) oproti WT skupine. Podanie OXT spôsobilo  signifikantný pokles gabaergných (GAD1, GAD2), cholínergných (cChAT), dopamínergných (TH) markerov u SHANK3-/- myší. Zatiaľ čo génová expresia markerov pre glutamátergne (VGluT2) a serotonergne (SerT) neuróny sa po podaní OXT u týchto zvierat nezmenila. Pokles v gabaergných markeroch GAD1 a GAD2 a nezmenená hladina VGluT2 naznačuje, že v prípade SHANK3 deficientných myší môže dochádzať k narušeniu excitačno/inhibičnej rovnováhy.

Podporené: APVV-15-205 a VEGA 2/0038/18.
(1) Peca a kol. Nature. 2011. 472: 437–442.
(2) Falougy a kol. Endocr Regul. 2019. 53: 46-54.
Zdá sa, že Váš internetový prehliadač nepodporuje prehliadanie PDF dokumentov.
Pre zobrazenie súboru je potrebné maš nainštalovaný Adobe Reader.

Diskusia

Diskusia je zatiaľ prázdna, buďte prvý komentujúci
Naši partneri
Generálny partner

Partneri
Špeciálne poďakovanie
Mediálni partneri
Inzercia zadarmo
Usporiadateľ