Cirkadiánny systém je zložený z hierarchicky usporiadaných oscilátorov a generuje cirka 24h endogénne rytmy vo fyziológii a správaní. Gény, ktorých cyklická transkripcia, translácia a degradácia proteínových produktov je nevyhnutná na generáciu cirkadiánnych rytmov sa nazývajú hodinové gény [1]. Prepojenie cirkadiánneho systému a onkologických ochorení je potvrdené na experimentálnej i na epidemiologickej úrovni [2,3]. Viaceré práce popisujú vplyv narušenia cirkadiánnych rytmov na zvýšené riziko vzniku nádorových ochorení u náchylných jedincov [4]. V našej štúdii sme sa zamerali na analýzu expresie hodinových génov per2, cry1 a cry2 v tkanive kolorektálneho karcinómu, pričom naša pozornosť bola upriamená aj na efekt pohlavia. Štúdia zahŕňala 37 pacientov (19 mužov a 18 žien s priemerným vekom 68 rokov). Vzorky tkaniva nádoru a priľahlého proximálneho (≥10 cm nad nádorom) a distálneho tkaniva (≥2 cm pod nádorom) boli odoberané počas operačných zákrokov. Zo vzoriek bola následne vyizolovaná mRNA a kvantifikácia génovej expresie prebiehala pomocou real time PCR.

Naše výsledky ukazujú signifikantne zníženú expresiu per2 a cry2 u pacientov mužského pohlavia v tkanive nádoru oproti priľahlému tkanivu. Tieto zmeny sme nezaznamenali u žien, avšak v prípade expresie cry1 sme pozorovali trend k zvýšeniu expresie v nádorovom tkanive u žien (P=0,08). Expresia hodinových génov vyjadrená ako pomer medzi nádorovým a priľahlým tkanivom vykazovala medzi-pohlavné rozdiely v korelácii s klinickým štádiom a lokalizáciou tumoru. Znížená expresia génov cry1 a cry2 v priľahlom tkanive signifikantne korelovala s prežívaním u mužov, avšak nie u žien. Vedomosti o pohlavných rozdieloch v expresii hodinových génov v kolorektálnom karcinóme a priľahlom tkanive môžu prispieť k vývoju personalizovanej liečby v oblasti onkologických ochorení.

Práca bola podporená grantami: VEGA1/0499/15, UK/137/2017; APVV-0291-12 a APVV-14-0318.

1. Reppert SM, Weaver DR. Molecular analysis of mammalian circadian rhytms. Annu. Rev. Physiol., 63:647-676, 2001.
2. Filipski E, Lévi F. Circadian disruption in experimental cancer processes. Integrative Cancer Therapies, 8(4):298–302, 2009.
3. Hansen J, Lassen F. Nested case- control study of night shift work and breast cancer risk among women in the Danish military. Occup. Environ. Med., 69:551e556, 2012.
4. Fu L, Pelicano H, Liu J, Huang P, Lee C. The circadian gene Period2 plays an important role in tumor suppression and DNA damage response in vivo. Cell, 111:41-50, 2002.