jazyk / language:
INTERAKTÍVNA KONFERENCIA
MLADÝCH VEDCOV
Späť do sekcie

Účinok podávania (-)-epikatechínu u mladých potkanov s rôznou predispozíciou k hypertenzii


Prejsť do diskusie

Účinok podávania (-)-epikatechínu u mladých potkanov s rôznou predispozíciou k hypertenzii

Michal Kluknavský 1 Peter Bališ 1 Angelika Púzserová 1 Iveta Bernátová 1

1Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Slovenská akadémia vied. Bratislava, Slovenská republika
michal.kluknavsky98@gmail.com

Epikatechín (Epi) je prírodná polyfenolická látka (skupina flavan-3-oly) so silným antioxidačným účinkom, ktorá sa nachádza vo vysokej koncentrácii predovšetkým v kakaových semenách. Viaceré ľudské štúdie alebo práce na animálnych modelov hypertenzie poukázali na inverzný vzťah medzi príjmom flavan-3-olov a hypertenziou v dospelosti. Spomalenie rastu tlaku krvi (TK) na hypertenznú úroveň, v dôsledku vysokého príjmu Epi, môže byť spôsobený zvýšenou biologickou dostupnosťou silného vazodilatátora oxidu dusnatého (NO) v kardiovaskulárnom systéme (KVS). Biologickú dostupnosť NO môže znižovať zvýšená tvorba superoxidu, v dôsledku zníženej antioxidačnej kapacity organizmu. V súčasnosti  neexistujú štúdie, ktoré by ukázali účinky podávania Epi v mladom veku u jedincov s predispozíciou na hypertenziu.

Cieľom práce bolo sledovať účinok podávaného Epi vo vývinovo senzitívnom období u mladých samcov potkanov s rôznou predispozíciou k hypertenzii. Použili sme preto kmene spontánne hypertenzných (SHR),  hranične hypertenzných (sBHR) a normotenzných (WKY) potkanov, u ktorých sme sledovali TK, produkciu superoxidu, génovú expresiu a behaviorálne zmeny.

Mladé 5-týždnové WKY (n=23), sBHR (n=28) a SHR (n=14) potkany sme rozdelili do kontrolných (n=11, WKY; n=14, sBHR; n=6, SHR) a experimentálných skupín (n=12, WKY; n=14, sBHR; n=8, SHR), ktorým bol podávaný Epi v pitnej vode (dávka 100 mg/kg/deň, ad libitum) po dobu 2 týždňov. V 5. a 7. týždni veku bola všetkým potkanom stanovená lokomotorická aktivita a miera anxiety v behaviorálnom teste otvoreného poľa. Systolický TK sme u všetkých potkanov merali na začiatku experimentu (Basal) a na 7, 10 a 14 deň  experimentu. Na konci experimentu boli zvieratá usmrtené a z čerstvo odobratých vzoriek tkanív sme stanovili produkciu superoxidu (ľavá komora, LHV; aorta). Taktiež sme odobrali a hlboko zmrazili vzorky LHV a mozgového kmeňa, v ktorých sme stanovili génovú expresiu jednotlivých izoforiem syntáz oxidu dusnatého (NOS) (neuronálna, induktívna, endotelová; nNOS, iNOS, eNOS)  a p22phox (podjednotka NADPH-oxidázy, enzým produkujúci superoxid).

Počas experimentu sme vo všetkých meraniach pozorovali signifikantne zmenšený nárast TK u experimentálnych sBHR a SHR potkanov (p < 0,05) oproti odpovedajúcim kontrolným skupinám. Antioxidačný účinok Epi sa prejavil zníženou tvorbu superoxidu (p < 0,05) v LHV a aorte u SHR. Podávanie Epi viedlo k významnému poklesu lokomotorickej aktivity a relatívnemu vzostupu anxiety (p < 0,05) u SHR oproti kontrolnej skupine. Na druhej strane, podávanie Epi nemalo vplyv na génovú expresiu v LHV. Jediným signifikatným účinkom Epi bola zvýšená expresiu nNOS (p < 0,05) v mozgovom kmeni SHR.

Podávanie Epi znížilo TK u mladých potkanov s rôznou predispozíciou k hypertenzii, znížilo produkciu superoxidu v KVS u SHR, nemalo vplyv na génovú expresiu v KVS a viedlo k poklesu lokomotorickej aktivity a relatívne nárastu anxiety u SHR. Viaceré práce popisujú SHR ako model ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), čím môžme nami pozorované utĺmenie behaviorálnej hyperaktivity, spôsobené podávaním Epi, považovať za benefičné. V našich predchádzajúcich prácach na SHR* bol popísaný stilmulačný účinok Epi na aktivitu NOS v KVS. Epi pravdepodobne zlepšuje biologickú dostupnosť NO u mladých SHR prostredníctvom zvýšenej aktivity NOS a zníženou produkciou superoxidu v KVS, čím spomaľuje rozvoj hypertenzie. Podobný účinok Epi na TK je pozorovaný u sBHR.  Naznačuje to podobný patologický mechanizmus, ktorý však nie je natoľko rozvinutý ako u SHR, pravdepodobne z dôvodu prítomnosti normotenzného rodiča (potomkovia WKY samca aSHR samice) v genotype sBHR.

Práca vznikla za finančnej podpory grantu VEGA 2/0084/14 a APVV-0523-10.
*Kluknavský a kol.: Účinok epikatechínu na tlak krvi a motorickú aktivitu mladých samcov spontánne hypertenzných potkanov; Preveda 2015.
Zdá sa, že Váš internetový prehliadač nepodporuje prehliadanie PDF dokumentov.
Pre zobrazenie súboru je potrebné maš nainštalovaný Adobe Reader.

Diskusia

otazka 09.05.2016 12:31
Ahoj Miso :) Mna by zaujimalo, ako si vysvetlujes, ze podavanie Epi neovplyvnilo génovú expresiu v lavej komore? Nepredpokladas, ze ak by ste predlzili dlzku experimentu a nasledne podavanie Epi, mohli by ...Zobraziť celý komentár
Génova expresia 10.05.2016 09:48
Ahoj Tamariška :) Existuje veľmi málo prác, ktoré by sledovali génovú expresiu ovplyvnenú Epi a konkrétne na nami vybraných génoch. Jediné práce čo som našiel boli in vitro. Čo sa týka naši...Zobraziť celý komentár
Tlaky a správanie 10.05.2016 10:31
Čo sa týka tlakov, tak u normotenzných WKY samcov nemalo podávanie Epi žiaden signifikantný vplyv. Je tam síce nejaká tendencia že im Epi znižuje tlak (najviac je to vidieť na 4. deň) ale tá je ...Zobraziť celý komentár
Naši partneri
Generálny partner

Partneri
Špeciálne poďakovanie
Mediálni partneri
Inzercia zadarmo
Usporiadateľ