jazyk / language:
INTERAKTÍVNA KONFERENCIA
MLADÝCH VEDCOV
Späť do sekcie

Interakcia karbonickej anhydrázy IX a glykolytického metabolizmu v nádorových bunkách


Prejsť do diskusie

Interakcia karbonickej anhydrázy IX a glykolytického metabolizmu v nádorových bunkách

Radivojka Vulič 1 Martin Benej 2 Eliška Švastová 2 Marko Repič 2 Monica Vitale 3,4 Nicola Zambrano 3,4 Andrea Scaloni 5 Juraj Kopáček 2 Silvia Pastoreková 2

1Univerzita Komenského v Bratislave, Prírodovedecká fakulta, Katedra biochémie, Mlynská dolina, 842 15 Bratislava, Slovenská republika
2Virologický ústav, Oddelenie molekulárnej medicíny, Dúbravská cesta 9, 845 05 Bratislava, Slovenská republika
3Dipartimento di Biochimica e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli Federico II, 80131 Napoli, Italy
4CEINGE Biotecnologie Avanzate, 80145 Napoli, Italy
5Proteomics and Mass Spectrometry Laboratory, ISPAAM, National Research Council, 80147 Napoli, Italy
radavulic88@gmail.com

Hypoxia je jedným z najtypickejších javov charakterizujúcich mikroprostredie nádorového tkaniva. Typickým prejavom adaptácie na nedostatok kyslíka je metabolické prepnutie z oxidatívnej fosforylácie smerom ku glykolýze, ktoré pretrváva aj v reoxygenovaných bunkách. Priamym dôsledkom glykolytického metabolizmu je nadmerná produkcia kyslých produktov: kyseliny mliečnej, protónov a oxidu uhličitého, ktoré prispievajú k zníženiu intracelulárneho pH (pHi). Aby sa zachovalo neutrálne pHi, ktoré je nevyhnutné pre biosyntetické reakcie, bunkovú proliferáciu a prežitie, tieto kyslé produkty musia byť odstránené z cytoplazmy do extracelulárneho priestoru, kde prispievajú k extracelulárnej acidóze.  Hypoxia a jej sprievodný jav acidóza, predstavujú limitujúce faktory pre prežitie buniek. Nádorové bunky exprimujú široké spektrum proteínov, ktoré umožňujú adaptáciu buniek na tieto limitujúce faktory. Jeden z nich, karbonická anhydráza IX (CA IX) je hypoxiou indukovanou katalyticky aktívnou izoformou karbonických anhydráz, ktorá je exprimovaná v prevažnej väčšine pevných nádorov. CA IX je aktívne zapojený do fenoménov dôležitých pre vývin nádorového fenotypu - regulácie pH, bunkovej adhézie, bunkovej migrácie a prometastatickej kaskády. Taktiež bola dokázaná pozitívna korelácia medzi expresiou CA IX a zlou prognózou, ako aj silná asociácia s malígnym fenotypom. Naše výsledky naznačujú, že expresia ako aj katalytická aktivita CA IX proteínu ovplyvňujú komponenty glykolytického metabolizmu, a že vzťah medzi CA IX a glykolytickým metabolizmom je pravdepodobne súčasťou dynamickej odpovede nádorových buniek na konkrétnu situáciu v nádorovom mikroprostredí. Odhalenie biologickej funkcie hypoxiou-regulovanej CA IX a jej spolupráca s komponentami glykolytického metabolizmu by mohla viesť k lepšiemu porozumeniu tohto proteínu a jeho úlohy v nádorovom metabolizme. 

Agentúra na podporu výskumu a vývoja (APVV-0658-11), 7. rámcový program EÚ (Projekt METOXIA), Vedecká grantová agentúra Ministerstva školstva, vedy, výskumu a športu Slovenskej republiky a Slovenskej akadémie vied (VEGA 2/0130/11), Operačný program Výskum a Vývoj financovaný z Európskeho fondu regionálneho rozvoja (projekt ITMS 26240220062).
Zdá sa, že Váš internetový prehliadač nepodporuje prehliadanie PDF dokumentov.
Pre zobrazenie súboru je potrebné maš nainštalovaný Adobe Reader.

Diskusia

velkost CA IX 28.05.2015 10:13
Dobry den, pisete, ze CA IX ma velkost 58/54 kDa, co je aj neskor viditelne na detegovanom signale v podobe dvojbandu. Viete povedat, aka je pricina takehoto javu? Dakujem
Re: velkost CA IX 29.05.2015 21:52
Dobry den, dakujem za Vasu otazku. Zahada CA IX dvojbendu este nie je odhalena, ale predpoklada sa ze ide o zmenu priestorovej struktury PG domeny CA IX.
Naši partneri
Generálny partner

Partneri
Špeciálne poďakovanie
Mediálni partneri
Inzercia zadarmo
Usporiadateľ